A Food and Drug Administration dos EUA anunciou que “não espera que prescritores, farmácias e pacientes participem do programa de estratégias de avaliação e mitigação de risco (REMS) para clozapina ou relatem os resultados dos exames de sangue de contagem absoluta de neutrófilos (CAN) antes que as farmácias dispensem clozapina”. 1 Isso ocorreu após uma reunião conjunta em 20 de novembro de 2024 do Comitê Consultivo de Segurança de Medicamentos e Gerenciamento de Riscos e do Comitê Consultivo de Medicamentos Psicofarmacológicos da FDA, na qual os membros decidiram que o protocolo REMS (Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos) da clozapina não era mais necessário e pode até ser uma barreira de acesso. 1
Em seu anúncio, a FDA não descartou completamente a importância do monitoramento da CAN, acrescentando que a organização “ainda recomenda que os prescritores monitorem a CAN dos pacientes de acordo com as frequências de monitoramento descritas nas informações de prescrição”. Eles também esclareceram que as informações de prescrição continuariam a incluir avisos sobre neutropenia grave, inclusive nos Avisos em Caixa existentes.
“Este é um dia importante para todos os afetados pela esquizofrenia resistente ao tratamento — para aqueles que dependem da clozapina para controlar seus sintomas e permitir que prosperem, e para suas famílias, que investiram tanta energia para fazer isso acontecer”, disse Gordon Lavigne, MEd, diretor executivo da Schizophrenia & Psychosis Action Alliance , ao Psychiatric Times em uma entrevista exclusiva.
O editor-chefe do Psychiatric Times , Dr. John J. Miller , concordou com o sentimento. “Esta é uma ótima notícia tanto para pacientes quanto para prescritores. A decisão da FDA de eliminar o protocolo REMS para clozapina, sem dúvida, aumentará o uso em pacientes com esquizofrenia por vários motivos”, disse ele ao Psychiatric Times. “Um dos maiores impedimentos para um paciente concordar com um estudo com clozapina é a relutância do paciente em participar do rigoroso monitoramento laboratorial da contagem absoluta de neutrófilos, anteriormente exigido. No entanto, a importância do consentimento informado e do monitoramento da contagem absoluta de neutrófilos continua sendo uma parte ativa do tratamento com clozapina, e ainda não se sabe como esse monitoramento evoluirá.”
Peter J. Weiden, MD , professor clínico de psiquiatria na Faculdade de Medicina Stony Brook da SUNY e editor da seção de Esquizofrenia e Psicose do Psychiatric Times , concordou. “Acabar com o REMS não significa acabar com o monitoramento dos efeitos colaterais da clozapina. Esperamos que o fim deste REMS possa liberar tempo e recursos que podem ser melhor utilizados para facilitar o acesso à clozapina e abordar outros efeitos colaterais importantes”, disse ele ao Psychiatric Times.
Weiden acrescentou que os médicos devem estar sempre cientes e monitorar os eventos adversos associados a este agente. “Os prescritores precisam estar atentos a outros efeitos colaterais que podem ser clinicamente graves, como ganho de peso, sedação, convulsões e efeitos anticolinérgicos centrais e periféricos”, explicou. “Um exemplo é a constipação intestinal extrema, que pode levar à obstrução intestinal completa. Esperamos que os médicos tenham acesso contínuo a treinamento e suporte para liberar tempo e recursos que, de outra forma, seriam destinados à REMS.”
Além disso, Weiden espera que a decisão ajude os médicos a fornecer cuidados adequados a todos os pacientes, afirmando que a decisão deve eliminar “desastres na descontinuação da clozapina devido a erros na interpretação da CAN em pacientes negros”. Ele acrescentou: “Uma das razões para as drásticas disparidades étnicas na utilização de clozapina advém do fato de que populações negras apresentam valores de contagem de células sanguíneas (CAN) mais baixos do que populações brancas, mas as populações brancas foram usadas como referência para resultados de CAN normais versus anormais. A cadeia REMS era tão forte quanto seu elo mais fraco e frequentemente resultava na interrupção abrupta da clozapina devido à interrupção reflexa da clozapina quando alguém interpretava erroneamente um CAN normal para a etnia como neutropenia ou agranulocitose.”
A reunião consultiva de novembro que levou a essa decisão incluiu depoimentos de especialistas como John Kane, MD, da Escola de Medicina Donald e Barbara Zucker em Hofstra/Northwell. Na ocasião, Kane declarou aos comitês que “a clozapina é um pilar fundamental no tratamento da esquizofrenia”, observando sua capacidade de melhorar o funcionamento, reduzir a mortalidade e o risco de recaída, entre outras características clínicas. 2 A clozapina também desempenha um papel crucial na esquizofrenia resistente ao tratamento, afirmou ele. Kane detalhou os atrasos na obtenção da clozapina como resultado do REMS, observando que os EUA estão atrasados em seu uso em comparação com outros países. “O excesso de risco a longo prazo é pequeno em comparação com as vantagens da clozapina nos desfechos, incluindo a expectativa de vida”, disse Kane aos comitês. “Relaxar o monitoramento a longo prazo poderia favorecer as vantagens do uso da clozapina, sem incorrer em risco de neutropenia.” 2
Como resultado do depoimento, os comitês votaram por ampla maioria que o REMS não era mais apropriado, com apenas o Dr. Walter Dunn, PhD, discordando. Em vez de remover completamente o REMS, Dunn, Professor Clínico Assistente de Ciências da Saúde no departamento de psiquiatria da Faculdade de Medicina David Geffen da UCLA e diretor da Clínica de Transtornos do Humor do Centro Médico de Veteranos de West Los Angeles, se mostrou a favor do monitoramento quando o risco era maior — durante as primeiras 18 semanas de tratamento .
Em última análise, a FDA concordou que os benefícios do programa REMS para a clozapina superavam os riscos para o atendimento adequado ao paciente, afirmando: “Espera-se que a eliminação do REMS diminua a carga sobre o sistema de prestação de cuidados de saúde e melhore o acesso à clozapina”. 1
Os próximos passos, de acordo com o comunicado de imprensa da FDA, são fazer com que os fabricantes de clozapina “enviem formalmente uma modificação para eliminar o Clozapine REMS e atualizar as informações de prescrição, incluindo a remoção da notificação obrigatória de exames de sangue ANC para o programa REMS”. A FDA trabalhará em estreita colaboração com os fabricantes para garantir que isso aconteça. 1
Os críticos do programa REMS reclamam há muito tempo dos aborrecimentos e atrasos na entrega dos medicamentos aos pacientes e do impacto desses atrasos sobre os pacientes e suas famílias. “Por mais bem-intencionado que possa ter parecido no passado, o programa federal REMS é agora um dos principais obstáculos que impedem os pacientes de receberem seus medicamentos em dia”, escreveu Gilbert Honigfeld, PhD. 4 “É um fator importante que limita o acesso à clozapina para indivíduos com doenças mentais graves, cujas próprias vidas podem depender dela. Solução? Eliminar o programa REMS de clozapina da FDA e permitir que os psiquiatras pratiquem a medicina como seus pares em todas as outras especialidades médicas.” 4
O que isso significa para os médicos e para o atendimento ao paciente, e como será implementado? O Psychiatric Times continuará sua cobertura para garantir que os leitores estejam informados. Não deixe de assinar as newsletters eletrônicas e nos seguir nas redes sociais .
Referências
1. Informações sobre a Clozapina. Última atualização. Comunicado de imprensa da FDA. 24 de fevereiro de 2025. Acessado em 25 de fevereiro de 2025. https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/information-clozapine
2. Reunião do Comitê Consultivo da FDA sobre Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos da Clozapina. 19 de novembro de 2024. Acessado em 25 de fevereiro de 2025. https://www.fda.gov/media/183655/download
3. Sutter S. Clozapina REMS: Uma barreira ao tratamento e desnecessária para uso seguro, afirmam os administradores da FDA dos EUA. The Pink Sheet. 25 de fevereiro de 2025. Acessado em 20 de novembro de 2024. https://insights.citeline.com/pink-sheet/product-reviews/us-advisory-committees/clozapine-rems-a-barrier-to-treatment-and-unnecessary-for-safe-use-us-fda-adcomms-say-KDK6ICJKNBHPTBGVFFL3C6ME7U/
4. Honigfeld G. Clozapina REMS: Discriminação Regulatória Contra Psiquiatras? Psychiatric Times . 3 de outubro de 2024. Acessado em 25 de fevereiro de 2025. https://www.psychiatrictimes.com/view/clozapine-rems-regulatory-discrimination-against-psychiatrists
Fonte: https://www.psychiatrictimes.com/view/fda-officially-removes-rems-requirement-for-clozapine