O cloridrato de cetamina, comumente conhecido como cetamina, é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para uso como anestésico geral, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos. O medicamento é altamente eficaz para procedimentos médicos breves que não exigem relaxamento da musculatura esquelética e pode ser utilizado como pré-anestésico para a indução de anestesia geral quando combinado com outros agentes anestésicos gerais. Além disso, a cetamina é aprovada pela FDA para potencializar os efeitos de substâncias de baixa potência, como o óxido nitroso.

Além de suas aplicações anestésicas, a cetamina se mostra inestimável no manejo da dor, no tratamento da depressão resistente ao tratamento, no manejo da ideação suicida e no tratamento do estado de mal epiléptico refratário, com indicações específicas aguardando aprovação da FDA. A dosagem determina a aplicação e os efeitos resultantes do medicamento, levando a variações no protocolo de prescrição. Essa versatilidade torna a cetamina valiosa tanto na anestesia quanto no manejo da dor. Pesquisas em andamento exploram as potenciais aplicações da cetamina em psiquiatria em todas as formas isoméricas. Em doses elevadas, a cetamina opera principalmente como um sedativo, em vez de um agente analgésico. Esta atividade analisa as indicações da cetamina, seu mecanismo de ação, farmacocinética, reações adversas a medicamentos, estratégias de monitoramento, interações medicamentosas e toxicologia clínica para profissionais de saúde, a fim de facilitar o aprimoramento das diretrizes de melhores práticas clínicas.

Objetivos:

• Identificar indicações apropriadas para o uso de cetamina, reconhecendo seu papel na anestesia geral, no controle da dor e nas possíveis aplicações em psiquiatria.
• Faça uma triagem completa dos pacientes, avaliando seu histórico médico e contraindicações para determinar a adequação para administração de cetamina.
• Avalie as respostas dos pacientes à cetamina, adaptando dosagens e planos de tratamento com base nas necessidades individuais e nos resultados clínicos.
• Colaborar com equipes interdisciplinares, compartilhando conhecimentos sobre diversas aplicações da cetamina e contribuindo para planos abrangentes de cuidados ao paciente.

Indicações

O cloridrato de cetamina, comumente conhecido como cetamina, é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para uso como anestésico geral, sozinho ou em combinação com outros medicamentos.

Indicações aprovadas pela FDA

A cetamina é altamente eficaz para procedimentos médicos breves que não exigem relaxamento da musculatura esquelética e pode ser utilizada como pré-anestésico para a indução de anestesia geral quando combinada com outros agentes anestésicos gerais. Além disso, a cetamina é aprovada pela FDA para potencializar os efeitos de substâncias de baixa potência, como o óxido nitroso.

Usos não indicados

A cetamina é usada em emergências para proporcionar sedação de curto prazo e intubação em sequência rápida. As diretrizes da Sociedade de Medicina Intensiva (SCI) reconhecem a cetamina como um medicamento eficaz para intubação em sequência rápida. O medicamento é preferido para pacientes com broncoespasmo devido às suas propriedades broncodilatadoras. A cetamina é usada para procedimentos que requerem sedação ou anestesia de curto prazo e pode ser usada com segurança em uma ampla faixa etária, a partir dos 3 meses de idade. Crianças metabolizam a cetamina mais rapidamente do que adultos, portanto, doses mais altas são necessárias. No entanto, pacientes mais velhos metabolizam lentamente e precisam de doses menores.

Uma riqueza de evidências indica o valor da cetamina no tratamento de dores intensas, incluindo condições como traumas, fraturas, dor abdominal e no flanco, dor lombar e dor nas extremidades. Além de suas aplicações anestésicas, a cetamina se mostra inestimável no manejo da dor, abordando a depressão resistente ao tratamento, controlando a ideação suicida e tratando o status epilepticus refratário, com indicações específicas aguardando aprovação do FDA. Quando usada para o manejo da dor, a dosagem subdissociativa, também conhecida como cetamina em baixa dose (LDK), é usada sozinha ou como adjuvante a outros medicamentos para alívio da dor. É segura e eficaz para uso em combinação com analgésicos não esteroidais injetáveis, bem como opioides. À medida que as preocupações com o uso de opioides aumentaram, ele se tornou mais amplamente aceito. [1] [2]  A dosagem determina a aplicação e os efeitos resultantes do medicamento, levando a variações no protocolo de prescrição. Essa versatilidade torna a cetamina valiosa tanto na anestesia quanto no manejo da dor.

Pesquisas em andamento exploram as potenciais aplicações da cetamina em psiquiatria em todas as formas isoméricas. Em doses elevadas, a cetamina atua principalmente como um sedativo, e não como um analgésico. A cetamina também é usada com sucesso para depressão resistente ao tratamento e ideação suicida, embora ainda não tenha sido aprovada pela FDA. [3] 

A cetamina é uma mistura racêmica de enantiômeros  ( R ) e  ( S ), enquanto a escetamina consiste apenas do enantiômero ( S ). O FDA aprovou a escetamina para depressão resistente ao tratamento em conjunto com outro antidepressivo oral. [4]  A cetamina também é usada no estado de mal epiléptico refratário. [5] [6]

Em doses abaixo de um determinado limite, a cetamina produz analgesia e sedação. No entanto, uma vez atingido o limite crítico de aproximadamente 1 a 1,5 mg/kg por via intravenosa (IV) ou 3 a 4 mg/kg por via intramuscular (IM), o estado dissociativo característico surge abruptamente. O estado dissociativo é inconsistente com as definições de sedação moderada ou profunda da Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO); portanto, a cetamina deve ser considerada sob uma perspectiva diferente daquela dos medicamentos com o continuum clássico de sedação, conforme descrito nas diretrizes da Sociedade Americana de Anestesiologistas. [7]

Mecanismo de Ação

O cloridrato de cetamina é um anestésico dissociativo não barbitúrico. Como um derivado da cicloexanona, o fármaco atua rapidamente e produz anestesia e analgesia profundas. Seu nome químico é cloridrato de ±)-2-(o-clorofenil)-2-(metilamino)cicloexanona; sua fórmula estrutural é CHClNO. A cetamina é um antagonista não competitivo dos receptores N- metil-D-aspartato (NMDA) e glutamato que bloqueia os receptores HCN1. A ação dissociativa única e o agonismo parcial dos receptores mu opiáceos permitem procedimentos dolorosos em um estado consistente de sedação e conforto. [8] [9] [10]  

A eficácia da cetamina como antidepressivo na dor crônica ultrapassa em muito as concentrações reais do fármaco e é possivelmente mediada por um aumento secundário na conectividade sináptica estrutural, mediada por uma resposta neuronal ao “estado hiperglutamatérgico” induzido pela cetamina. O receptor N -metil-D-aspartato (NMDA) desempenha um papel significativo na etiologia da depressão. A cetamina, por meio de sua ação antagonista ao NMDA, atua rapidamente no controle dos sintomas de depressão e ideação suicida aguda. A cetamina pode elevar os níveis de glutamato no cérebro, estimulando a sinaptogênese e níveis elevados do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). [11]  A cetamina pode interagir com os receptores sigma. [12]  Ela atua diminuindo a sensibilização central, o fenômeno de “wind-up” (desenvolvimento de dor contínua, agravada ou crônica) e a memória da dor. Os sistemas colinérgico, monoaminérgico e opioide parecem desempenhar uma função moduladora positiva e negativa tanto na analgesia quanto na sedação. A cetamina reverte a tolerância aos opioides. [13] [14]

A cetamina geralmente mantém os reflexos faríngeos e laríngeos normais e permite a respiração espontânea. Ela melhora ou mantém o tônus ​​muscular esquelético normal e está associada à estimulação cardiovascular e respiratória. [15]  Essas características a tornam particularmente útil no departamento de emergência para procedimentos de curto prazo, especialmente se o paciente não estiver preparado para um procedimento de emergência. Como não há garantia aparente de manutenção dos reflexos faríngeos e laríngeos, não há como presumir proteção das vias aéreas. Além disso, pode haver depressão respiratória mínima transitória se o medicamento for administrado muito rapidamente ou em dose muito alta. Portanto, o médico deve estar pronto para realizar a intubação de emergência.

Farmacocinética

Absorção: A cetamina administrada por via intravenosa apresenta rápido início de ação, atingindo picos de concentração plasmática rapidamente. A via de administração intramuscular proporciona alta biodisponibilidade de 93% e resulta em picos de concentração plasmática em 5 a 30 minutos. No entanto, a cetamina oral apresenta biodisponibilidade significativamente menor, em torno de 16% a 29%, devido ao extenso metabolismo hepático de primeira passagem. Em contraste, a administração intranasal e intrarretal de cetamina demonstrou melhor biodisponibilidade, de 45% a 50% e 25% a 30%, respectivamente. [16]

Metabolismo: A cetamina é metabolizada principalmente pelas enzimas CYP3A4 e, secundariamente, pelas enzimas CYP2B6 e CYP2C9. [17] [18]  Ela sofre N-desalquilação, hidroxilação, conjugação e desidratação.

Distribuição: A cetamina penetra rapidamente no cérebro. Sua ligação às proteínas plasmáticas varia de 10% a 50%. O volume de distribuição em estado estacionário é de 3 a 5 L/kg.

Eliminação: Após administração intravenosa, a cetamina é redistribuída do SNC para os tecidos periféricos. Sua meia-vida de eliminação é tipicamente de 2 a 4 horas. Após a administração, a maior parte da cetamina e seus metabólitos são excretados pela urina, com 91% da radioatividade administrada aparecendo ao longo de 5 dias. Apenas cerca de 20% ocorrem como fármaco original ou como metabólitos principais. Além disso, os metabólitos hidroxilados da cetamina e da norcetamina são eliminados na urina e na bile. [19]

Administração

Formas de dosagem e dosagens disponíveis

A cetamina é geralmente administrada por via intravenosa ou intramuscular. As dosagens disponíveis incluem 200 mg/20 mL (10 mg/mL), 500 mg/5 mL (100 mg/mL) e 500 mg/10 mL (50 mg/mL). É essencial diluir a cetamina com um volume igual de solução salina normal, água estéril ou dextrose a 5%. 

Dosagem para adultos

A dosagem varia de acordo com o efeito desejado, a idade do paciente e as condições subjacentes. Ao usar doses totais maiores de cetamina, administrá-la mais rapidamente do que o normal ou usar cetamina com sedativos, barbitúricos ou narcóticos, podem ocorrer respostas exageradas e tempos de recuperação prolongados devem ser esperados. [20] [21]  A dosagem IV inicial recomendada de cetamina está dentro da faixa de 1 a 4,5 mg/kg (0,5 a 2 mg/lb) administrada ao longo de 60 segundos para indivíduos com 16 anos ou mais. Uma dose média de 2 mg/kg (1 mg/lb) é normalmente necessária para induzir cerca de 5 a 10 minutos de anestesia ou efeitos dissociativos. O início da ação ocorre em aproximadamente 10 a 30 segundos, enquanto a duração da ação dura cerca de 5 a 15 minutos.

Doses adicionais podem ser administradas por via intravenosa ou intramuscular para manter a anestesia sem produzir efeitos cumulativos em anestesias mais prolongadas. Meia dose ou doses adicionais podem ser repetidas conforme necessário. Ajustes de dosagem serão necessários se usado em combinação com outros medicamentos, como benzodiazepínicos intravenosos ou narcóticos. Ao usar diazepam em adultos, a manutenção deve ser por meio de infusão lenta de 0,1 a 0,5 mg/minuto de cetamina. Doses adicionais de diazepam na quantidade de 2 a 5 mg são uma opção. Movimentos tônico-clônicos podem ocorrer durante o surgimento da cetamina. Esses movimentos não indicam a necessidade de doses adicionais do anestésico. [22] 

Uma dose de indução alternativa em adultos é de 1 a 2 mg/kg IV a uma taxa de 0,5 mg/kg/min. Diazepam IV de 2 a 5 mg pode ser administrado ao longo de 60 segundos para reduzir os fenômenos de despertar. Na maioria dos casos, 15 mg IV ou menos serão suficientes. A dose inicial IM de cetamina varia de 6,5 a 13 mg/kg (3 a 6 mg/lb). Uma dose de 10 mg/kg (5 mg/lb) geralmente produz 12 a 30 minutos de anestesia cirúrgica com início de ação em 3 a 5 minutos. A dosagem subdissociativa (cetamina em baixa dose) é administrada em 0,1 a 0,4 mg/kg IV. [23]

Populações específicas de pacientes

Insuficiência hepática: Não há ajustes de dosagem nas recomendações do FDA; tenha cuidado.

Insuficiência renal: Não há ajustes de dosagem nas recomendações do FDA; tenha cuidado.

Considerações sobre a gravidez: O FDA não recomenda o uso de cetamina durante a gravidez devido à falta de segurança comprovada. Dados em animais mostram que a cetamina pode causar danos ao feto; evite o uso durante a gravidez, o trabalho de parto e o parto. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG) afirma que a anestesia geral raramente é usada durante parto vaginal ou cesáreo na obstetrícia atual, exceto em emergências ou quando a anestesia neuroaxial não for viável. No entanto, cetamina ou propofol podem ser usados ​​como agentes indutores quando necessário. [24]

Considerações sobre amamentação: O uso não é recomendado de acordo com a FDA. No entanto, dados clínicos limitados sugerem que a cetamina e seus metabólitos estão presentes em baixas concentrações no leite materno, e sua baixa biodisponibilidade oral implica em risco mínimo para os bebês. O uso de cetamina em lactantes não afeta a lactação. A cetamina deve ser usada com monitoramento clínico do bebê. [25]

Pacientes pediátricos: Crianças metabolizam a cetamina mais rapidamente do que adultos e podem necessitar de doses maiores ou adicionais. Em crianças, a dose IM varia de 9 a 13 mg/kg (4 a 6 mg/lb) e geralmente produz anestesia cirúrgica de 3 a 4 minutos após a injeção.

Pacientes idosos: Pacientes idosos metabolizam a cetamina lentamente e podem necessitar de doses menores. Um recente ensaio clínico randomizado e controlado demonstrou resultados promissores da cetamina para depressão resistente ao tratamento. [26]

Efeitos adversos

As reações adversas medicamentosas mais comuns associadas à cetamina são náuseas, vômitos, tonturas, diplopia, sonolência, disforia e confusão. Há relatos do fenômeno de despertar em aproximadamente 6% a 12% dos pacientes. As reações adversas medicamentosas comuns da cetamina estão listadas abaixo.

• Alérgicos: anafilaxia e angioedema. [27] [28]

• Cardiovascular: Aumentos transitórios da pressão arterial, bradicardia, disfunção ventricular esquerda em pacientes com insuficiência cardíaca, parada respiratória e cardíaca e arritmias. [29] [30]

• Gastrointestinais: Anorexia, náuseas e vômitos.

• Muscular: rigidez muscular e espasmos ou movimentos tônico-clônicos semelhantes a convulsões e aumento do tônus ​​muscular esquelético

• Oftalmológico: Diplopia, nistagmo e aumento da pressão intraocular. [31]

• Psiquiátrico: Amnésia, ansiedade, confusão, depressão, desorientação, disforia, estado dissociativo, alucinações, flashbacks, pensamentos incomuns, medo extremo, excitação, comportamento irracional e insônia. 

• Respiratório: Apneia, aumento das secreções laríngeas e traqueais, laringoespasmo, obstrução das vias aéreas em bebês (pode não estar relacionada ao medicamento) e depressão respiratória.

• Pele: Reações no local da injeção (infrequentes), dor local, eritema e erupção cutânea morbiliforme. [32]

• Neurológico: Confusão, despertar, delírio, convulsões e alucinações. [33]

Interações medicamentosas

• Depressores do sistema nervoso central (SNC): A coadministração de cetamina com analgésicos opioides, benzodiazepínicos ou depressores do SNC, incluindo álcool, pode induzir sedação profunda, depressão respiratória, coma e desfechos potencialmente fatais. O monitoramento cuidadoso do estado neurológico e dos parâmetros respiratórios, como frequência respiratória e oximetria de pulso, é essencial ao combinar cetamina com esses agentes. Considere ajustes de dose personalizados com base na condição clínica do paciente. [34]

• Medicamentos simpaticomiméticos: A vasopressina e os medicamentos simpaticomiméticos podem aumentar os efeitos simpaticomiméticos da cetamina. O uso simultâneo de inibidores da MAO com cetamina é contraindicado. [35]  Recomenda-se o monitoramento dos sinais vitais ao administrar cetamina com simpaticomiméticos ou vasopressina, com ajustes de dose adaptados às necessidades clínicas individuais do paciente.

• Teofilina: O uso concomitante de cetamina com teofilina ou aminofilina pode potencialmente reduzir o limiar convulsivo. Medicamentos alternativos devem ser considerados para pacientes que recebem prescrição de teofilina ou aminofilina com cetamina. [36]

Contraindicações

A cetamina é contraindicada em pacientes com condições subjacentes nas quais o aumento da pressão arterial representaria risco de complicações como dissecção aórtica, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio ou aneurismas. É contraindicada em pacientes com hipersensibilidade prévia; anafilaxia e angioedema foram relatados. [27] [28]

Aviso e Precauções

Gravidez e lactação: De acordo com o FDA, a cetamina não é recomendada para uso durante obstetrícia, gravidez ou amamentação.

Esquizofrenia: O uso deve ser evitado em pacientes com esquizofrenia devido ao potencial de agravamento da condição subjacente. [37]

Instabilidade hemodinâmica:  aumento da pressão arterial, frequência cardíaca e índice cardíaco foram observados. Hipotensão e bradicardia, arritmias e descompensação cardíaca também foram observadas. Durante a administração de cetamina, é importante monitorar atentamente os sinais vitais e a função cardíaca do paciente. A cetamina é contraindicada em pacientes com risco de hipertensão significativa. [38]

Hipertensão intracraniana:  A cetamina pode aumentar a pressão do líquido cefalorraquidiano. Em pacientes com elevação do líquido cefalorraquidiano (LCR), o uso de cetamina é controverso devido às elevações questionáveis ​​da pressão intracraniana causadas pela cetamina. Alguns estudos indicam que a preocupação com a elevação do LCR com a cetamina tem sido exagerada. Kropf et al. encontraram propriedades hemodinâmicas semelhantes em comparação com o etomidato. Novas pesquisas sugerem que a cetamina pode melhorar a pressão de perfusão cerebral e ter propriedades neuroprotetoras. [39] [40]

Neurotoxicidade pediátrica: O uso prolongado de cetamina por mais de 3 horas em crianças ≤ 3 anos pode levar à neurotoxicidade pediátrica, resultando em déficits cognitivos. Um dos possíveis mecanismos é a apoptose neuronal pelo bloqueio dos receptores NMDA. [41] [42]

Delírio ao despertar: O delírio ao despertar pode ser reduzido pela redução da dose recomendada de cetamina, seu uso em conjunto com benzodiazepínicos e a redução da estimulação verbal e tátil durante a administração do medicamento. Caso ocorra “emergência”, recomenda-se uma pequena dose hipnótica de um barbitúrico ou benzodiazepínico de curta ação para interromper a reação. [43]  O diazepam, administrado em dose intravenosa de 2 a 5 mg durante 1 minuto (15 mg ou menos na maioria dos casos), pode reduzir os fenômenos de despertar. Em um estudo randomizado e controlado com pacientes adultos do pronto-socorro, Sener et al. encontraram uma redução significativa na incidência de agitação ao coadministrar midazolam com cetamina para sedação durante o procedimento. [44]

Hepatotoxicidade: O FDA emitiu recentemente um alerta sobre lesão hepática induzida por medicamentos associada à cetamina. A administração crônica de cetamina está associada à hepatotoxicidade (padrão colestático). Dilatação do ducto biliar com ou sem obstrução biliar também foi relatada com o uso recorrente (por exemplo, uso indevido ou indicações supervisionadas não aprovadas). Os médicos devem obter exames de função hepática basais, como fosfatase alcalina e gama-glutamil transferase, e monitorar os exames de função hepática em intervalos periódicos. [45]

Monitoramento

Os seguintes sinais vitais devem ser monitorados: pressão arterial, pulso, respiração e saturação de oxigênio. Os médicos devem estar preparados para intubação. A função neuropsiquiátrica requer monitoramento, e o paciente deve estar em seu estado basal antes da alta hospitalar. Após o retorno do paciente ao estado basal, outro adulto responsável deve supervisionar a alta. Os pacientes não devem dirigir, operar máquinas pesadas ou realizar atividades potencialmente perigosas por até 24 horas após a administração de cetamina.

A cetamina é uma substância controlada pela DEA (Departamento de Entorpecentes e Controle de Drogas). [46]  Os médicos precisam estar atentos à dependência física e psicológica e ao vício quando a cetamina é usada recreativamente. Dependência e tolerância à cetamina podem se desenvolver após o uso prolongado. Sintomas de abstinência também podem ocorrer se o uso de cetamina for interrompido repentinamente. [47] [48]

Toxicidade

A cetamina é potencialmente fatal em pacientes intoxicados por álcool. Ela tem sido usada recreativamente como droga de abuso. O nome popular da cetamina é “K” ou “Special K”. O uso ilícito de cetamina inclui a inalação ou a inalação, e ela pode ser ingerida por meio de alimentos ou bebidas. O uso recreativo de cetamina pode levar à toxicidade. [49]  A overdose de cetamina induz sintomas variados, dependentes da dose, notadamente alterando a consciência e manifestando-se como sedação, comprometimento do estado mental, midríase e comprometimento hemodinâmico. Foi relatada ingestão acidental de até 10 vezes a dose padrão de indução de cetamina. A overdose de cetamina não resultou em efeitos sistêmicos, como perturbações hemodinâmicas ou do sistema nervoso central, exceto por despertar prolongado. [50]

Nenhum antídoto para a cetamina é reconhecido. O tratamento envolve principalmente cuidados de suporte e manutenção das vias aéreas, respiração e circulação. A descontaminação gastrointestinal com carvão ativado pode ser considerada, enquanto medicamentos como benzodiazepínicos, agonistas alfa-2 e anticolinérgicos auxiliam no controle dos sintomas. A hidratação com cristaloides pode auxiliar no controle da hipertermia e da desidratação. Períodos de observação e monitoramento contínuo da resolução pós-sintomas são componentes vitais do tratamento. O uso indevido de cetamina em ambientes recreativos, com múltiplas substâncias, é um problema de saúde significativo. Um estudo revelou que a cetamina, quando combinada com outras drogas, contribui significativamente para overdoses e fatalidades. Especificamente, descobriu-se que a cetamina estava envolvida em 79% dos casos de overdose e 89,1% das mortes relacionadas a co-ingestadores. Isso sugere uma forte correlação entre o uso de cetamina e resultados adversos quando combinada com outras substâncias. [51]

Melhorando os resultados da equipe de saúde

A cetamina é utilizada principalmente por anestesiologistas, enfermeiros anestesistas certificados, dentistas, médicos de emergência, especialistas em dor, psiquiatras e paramédicos; essas especialidades precisam atuar como uma equipe interprofissional para otimizar a eficácia do medicamento e, ao mesmo tempo, minimizar o potencial de eventos adversos. Todos os médicos que administram cetamina devem compreender as indicações e contraindicações.

Enfermeiros e farmacêuticos podem desempenhar um papel crucial durante a solicitação e administração, protegendo contra dosagens inadequadas e verificando eventos adversos e interações medicamentosas. [52]  Equipamentos de ressuscitação são essenciais se a intubação for necessária. Antes da alta, a equipe clínica deve registrar os sinais vitais do paciente. A educação importante na alta inclui informar os pacientes para não dirigir, usar máquinas pesadas ou realizar atividades potencialmente perigosas por 24 horas após a administração de cetamina. A supervisão de cuidados intensivos é necessária para pacientes sob ventilação mecânica. Uma abordagem de equipe interprofissional é necessária para melhorar os resultados do paciente relacionados à cetamina e minimizar as reações adversas a medicamentos.

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Referências

1.

Sin B, Ternas T, Motov SM. O uso de cetamina em dose subdissociativa para dor aguda no pronto-socorro. Acad Emerg Med. 2015 Mar; 22 (3):251-7. [ PubMed ]

2.

Lumanauw DD, Youn S, Horeczko T, Yadav K, Tanen DA. Cetamina em dose subdissociativa é eficaz no tratamento de exacerbações agudas da dor crônica. Acad Emerg Med. 26 de setembro de 2019 (9):1044-1051. [ PubMed ]

3.

McIntyre RS, Rosenblat JD, Nemeroff CB, Sanacora G, Murrough JW, Berk M, Brietzke E, Dodd S, Gorwood P, Ho R, Iosifescu DV, Lopez Jaramillo C, Kasper S, Kratiuk K, Lee JG, Lee Y, Lui LMW, Mansur RB, Papakostas GI, Subramaniapillai M, Thase M, Vieta E, Young AH, Zarate CA, Stahl S. Sintetizando as evidências para cetamina e escetamina na depressão resistente ao tratamento: uma opinião de especialista internacional sobre as evidências disponíveis e sua implementação. Am J Psychiatry. 1º de maio de 2021; 178 (5):383-399. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

4.

Swainson J, Thomas RK, Archer S, Chrenek C, MacKay MA, Baker G, Dursun S, Klassen LJ, Chokka P, Demas ML. Escetamina para tratamento da depressão resistente. Expert Rev Neurother. 2019 Out; 19 (10):899-911. [ PubMed ]

5.

Buratti S, Giacheri E, Palmieri A, Tibaldi J, Brisca G, Riva A, Striano P, Mancardi MM, Nobili L, Moscatelli A. Cetamina como tratamento avançado de segunda linha em estado epiléptico convulsivo refratário a benzodiazepínicos em crianças. Epilepsia. 2023 abril; 64 (4):797-810. [ PubMed ]

6.

Legriel S, Oddo M, Brophy GM. O que há de novo no estado epiléptico refratário? Intensive Care Med. 2017 abr; 43 (4):543-546. [ PubMed ]

7.

Força-Tarefa da Sociedade Americana de Anestesiologistas sobre Sedação e Analgesia por Não Anestesiologistas. Diretrizes práticas para sedação e analgesia por não anestesiologistas. Anestesiologia. Abril de 2002; 96 (4):1004-17. [ PubMed ]

8.

Nichols KA, Paciullo CA. Uso de cetamina subdissociativa no departamento de emergência. Adv Emerg Nurs J. 2019 Jan/Mar; 41 (1):15-22. [ PubMed ]

9.

BinKharfi M, AlSagre A. BET 2: Segurança e eficácia de cetamina em baixas doses versus opioides para o tratamento da dor aguda no pronto-socorro. Emerg Med J. 2019 fev; 36 (2):128-129. [ PubMed ]

10.

Kapur A, Kapur V. Sedação Consciente em Odontologia. Ann Maxillofac Surg. 2018 Jul-Dez; 8 (2):320-323. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

11.

Zorumski CF, Izumi Y, Mennerick S. Cetamina: receptores NMDA e além. J Neurosci. 2016 Nov 02; 36 (44):11158-11164. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

12.

Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR. Avaliação dos receptores sigma (σ) nos efeitos antidepressivos da cetamina in vitro e in vivo. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 abr; 22 (4):308-17. [ PubMed ]

13.

Mion G, Villevieille T. Farmacologia da cetamina: uma atualização (farmacodinâmica e aspectos moleculares, descobertas recentes). CNS Neurosci Ther. 2013 Jun; 19 (6):370-80. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

14.

Mercadante S, Villari P, Ferrera P. Cetamina em doses elevadas para reverter a tolerância a opioides na dor oncológica. J Pain Symptom Manage. 2003 abr; 25 (4):302-5. [ PubMed ]

15.

Suleiman A, Santer P, Munoz-Acuna R, Hammer M, Schaefer MS, Wachtendorf LJ, Rumyantsev S, Berra L, Chamadia S, Johnson-Akeju O, Baedorf-Kassis EN, Eikermann M. Efeitos da infusão de cetamina na respiração e encefalografia em pacientes de UTI com respiração espontânea. J Intensive Care Med. 2023 março; 38 (3):299-306. [ PubMed ]

16.

Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, Pereira EFR, Albuquerque EX, Thomas CJ, Zarate CA, Gould TD. Farmacologia da Cetamina e dos Metabólitos da Cetamina: Insights sobre Mecanismos Terapêuticos. Pharmacol Rev. 2018 julho; 70 (3):621-660. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

17.

Andrade C. Cetamina para Depressão, 5: Potenciais Interações Farmacocinéticas e Farmacodinâmicas. J Clin Psychiatry. 2017 julho; 78 (7):e858-e861. [ PubMed ]

18.

Langmia IM, Just KS, Yamoune S, Müller JP, Stingl JC. Aspectos farmacogenéticos e de interação medicamentosa na segurança da cetamina em seu uso como antidepressivo – implicações para a dosagem de precisão em uma perspectiva global. Br J Clin Pharmacol. 2022 dez; 88 (12):5149-5165. [ PubMed ]

19.

Dinis-Oliveira RJ. Metabolismo e metabolômica da cetamina: uma abordagem toxicológica. Forensic Sci Res. 2017; 2 (1):2-10. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

20.

Dadiomov D, Lee K. Os efeitos da cetamina na tendência suicida em diferentes formulações e cenários de estudo. Ment Health Clin. 2019 Jan; 9 (1):48-60. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

21.

Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Cetamina intravenosa perioperatória para dor pós-operatória aguda em adultos. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dez 20; 12 (12):CD012033. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

22.

Jolly T, McLean HS. Uso de cetamina durante sedação procedural: indicações, controvérsias e efeitos colaterais. J Infus Nurs. 2012 nov-dez; 35 (6):377-82. [ PubMed ]

23.

Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, Viscusi ER, Narouze S, Davis FN, Ritchie EC, Lubenow TR, Hooten WM. Diretrizes de Consenso sobre o Uso de Infusões Intravenosas de Cetamina para Dor Crônica da Sociedade Americana de Anestesia Regional e Medicina da Dor, da Academia Americana de Medicina da Dor e da Sociedade Americana de Anestesiologistas. Reg Anesth Pain Med. 2018 julho; 43 (5):521-546. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

24.

Boletins de Prática do Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas — Obstetrícia. Boletim de Prática do ACOG nº 209: Analgesia e Anestesia Obstétrica. Obstet Gynecol. Março de 2019; 133 (3):e208-e225. [ PubMed ]

25.

Banco de Dados de Medicamentos e Lactação (LactMed®) [Internet]. Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano; Bethesda (MD): 15 de setembro de 2023. Cetamina. [ PubMed ]

26.

Oughli HA, Gebara MA, Ciarleglio A, Lavretsky H, Brown PJ, Flint AJ, Farber NB, Karp JF, Mulsant BH, Reynolds CF, Roose SP, Yang L, Butters MA, Lenze EJ. Cetamina intravenosa para depressão resistente ao tratamento na terceira idade: um estudo piloto de tolerabilidade, segurança, benefícios clínicos e efeito na cognição. Am J Geriatr Psychiatry. 2023 março; 31 (3):210-221. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

27.

Bylund W, Delahanty L, Cooper M. O caso da alergia à cetamina. Clin Pract Cases Emerg Med. 2017 Nov; 1 (4):323-325. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

28.

Valadkhani S, Radmard F, Saeedi M, Farnia MR. Angioedema agudo em um paciente que recebeu cetamina e succinilcolina: relato de caso. Chin Med J (Inglês). 20 de setembro de 2016; 129 (18):2264. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

29.

Singh TSS, Elahi F, Cheney B. Prolongamento do intervalo QTc induzido por cetamina. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2017 Jan-Mar; 33 (1):136-138. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]

30.

Page RL, O’Bryant CL, Cheng D, Dow TJ, Ky B, Stein CM, Spencer AP, Trupp RJ, Lindenfeld J., Comitês de Farmacologia Clínica e Insuficiência Cardíaca e Transplante da American Heart Association do Conselho de Cardiologia Clínica; Conselho de Cirurgia e Anestesia Cardiovascular; Conselho de Enfermagem Cardiovascular e de AVC; e Conselho de Qualidade de Cuidados e Pesquisa de Resultados. Medicamentos que podem causar ou agravar a insuficiência cardíaca: uma declaração científica da American Heart Association. Circulação. 09 de agosto de 2016; 134 (6):e32-69. [ PubMed ]

31.

Nagdeve NG, Yaddanapudi S, Pandav SS. Efeito de diferentes doses de cetamina na pressão intraocular em crianças anestesiadas. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2006 jul-ago; 43 (4):219-23. [ PubMed ]

32.

Nguyen TT, Baker B, Ferguson JD. Reação alérgica à cetamina como monoterapia para sedação durante o procedimento. J Emerg Med. 2017 abr; 52 (4):562-564. [ PubMed ]

33.

Hughes CG, Boncyk CS, Culley DJ, Fleisher LA, Leung JM, McDonagh DL, Gan TJ, McEvoy MD, Miller TE., Grupo de Trabalho da Iniciativa de Qualidade Perioperatória (POQI) 6. Declaração de Consenso Conjunto da Sociedade Americana para Recuperação Aprimorada e da Iniciativa de Qualidade Perioperatória sobre Prevenção de Delirium Pós-Operatório. Anesth Analg. 2020 junho; 130 (6):1572-1590. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

34.

Kobayashi NHC, Farias SV, Luz DA, Machado-Ferraro KM, Conceição BCD, Silveira CCMD, Fernandes LMP, Cartagenes SC, Ferreira VMM, Fontes-Júnior EA, Maia CDSF. Cetamina mais álcool: o que sabemos e o que podemos esperar sobre isso. Int J Mol Sci. 15 de julho de 2022; 23 (14) [ artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

35.

Katz RB, Toprak M, Wilkinson ST, Sanacora G, Ostroff R. Uso concomitante de cetamina e inibidores da monoamina oxidase no tratamento da depressão: uma carta ao editor. Gen Hosp Psychiatry. 2018 set-out; 54 :62-64. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

36.

Uemura J, Yamashita S, Kurokawa K, Yagita Y, Inoue T. [Estado epiléptico não convulsivo associado à teofilina: relato de caso]. Nervo Cerebral. Março de 2021; 73 (3):283-288. [ PubMed ]

37.

Beck K, Hindley G, Borgan F, Ginestet C, McCutcheon R, Brugger S, Driesen N, Ranganathan M, D’Souza DC, Taylor M, Krystal JH, Howes OD. Associação da cetamina com sintomas psiquiátricos e implicações para seu uso terapêutico e para a compreensão da esquizofrenia: uma revisão sistemática e meta-análise. JAMA Netw Open. 1º de maio de 2020; 3 (5):e204693. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

38.

Groth CM, Droege CA, Connor KA, Kaukeinen K, Acquisto NM, Chui SHJ, Cucci MD, Dixit D, Flannery AH, Gustafson KA, Glass NE, Horng H, Heavner MS, Kinney J, Kruer RM, Peppard WJ, Sarangarm P, Sikora A, Viswesh V, Erstad BL. Revisão retrospectiva multicêntrica do uso de cetamina na UTI. Crit Care Explor. 2022 fev; 4 (2):e0633. [ artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

39.

Gregers MCT, Mikkelsen S, Lindvig KP, Brøchner AC. Cetamina como anestésico para pacientes com lesão cerebral aguda: uma revisão sistemática. Neurocrit Care. Agosto de 2020; 33 (1):273-282. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

40.

Wang X, Ding X, Tong Y, Zong J, Zhao X, Ren H, Li Q. A cetamina não aumenta a pressão intracraniana em comparação com opioides: meta-análise de ensaios clínicos randomizados. J Anesth. 2014 dez; 28 (6):821-7. [ PubMed ]

41.

Dong C, Anand KJ. Neurotoxicidade do desenvolvimento da cetamina em uso clínico pediátrico. Toxicol Lett. 20 de junho de 2013; 220 (1):53-60. [ PubMed ]

42.

Kalopita K, Armakolas A, Philippou A, Zarros A, Angelogianni P. Neurotoxicidade induzida por cetamina no neurodesenvolvimento: uma sinopse das principais vias com base em descobertas experimentais in vivo recentes. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2021 Jan-Mar; 37 (1):37-42. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

43.

Cherng CH, Wong CS. Reações de emergência induzidas por cetamina após anestesia com desflurano. Eur J Anaesthesiol. 2007 fev; 24 (2):200-1. [ PubMed ]

44.

Sener S, Eken C, Schultz CH, Serinken M, Ozsarac M. Cetamina com e sem midazolam para sedação em pronto-socorro em adultos: um ensaio clínico randomizado. Ann Emerg Med. 2011 fev; 57 (2):109-114.e2. [ PubMed ]

45.

LiverTox: Informações clínicas e de pesquisa sobre lesão hepática induzida por medicamentos [Internet]. Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais; Bethesda (MD): 25 de abril de 2018. Cetamina. [ PubMed ]

46.

Varì MR, Ricci G, Cavallo M, Pichini S, Sirignano A, Graziano S. Cetamina: de anestésico prescrito a uma nova substância psicoativa. Curr Pharm Des. 2022; 28 (15):1213-1220. [ PubMed ]

47.

Le TT, Cordero IP, Jawad MY, Swainson J, Di Vincenzo JD, Jaberi S, Phan L, Lui LMW, Ho R, Rosenblat JD, McIntyre RS. A responsabilidade do abuso de cetamina: uma revisão de escopo de estudos pré-clínicos e clínicos. J Psychiatr Res. 2022 julho; 151 :476-496. [ PubMed ]

48.

Roxas N, Ahuja C, Isom J, Wilkinson ST, Capurso N. Um Caso Potencial de Abstinência Aguda de Cetamina: Implicações Clínicas para o Tratamento da Depressão Refratária. Am J Psychiatry. Julho de 2021; 178 (7):588-591. [ PubMed ]

49.

Wu P. Histórias de pacientes especiais K. J Thorac Dis. 2014 abril; 6 (4):E37-8. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]

50.

Warner LL, Smischney N. Overdose acidental de cetamina na indução de anestesia geral. Am J Case Rep. 2018, 3 de janeiro; 19 :10-12. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

51.

Chaves TV, Wilffert B, Sanchez ZM. Overdoses e mortes relacionadas ao uso de cetamina e seus análogos: uma revisão sistemática. Am J Drug Alcohol Abuse. 2023 Mar 04; 49 (2):141-150. [ PubMed ]

52.

Cheng CM, Salazar A, Amato MG, Lambert BL, Volk LA, Schiff GD. Usando informações da base de conhecimento sobre medicamentos para distinguir entre medicamentos com aparência e sons semelhantes. J Am Med Inform Assoc. 2018 Jul 01; 25 (7):872-884. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]

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